Les causes de la polyarthrite rhumatoïde (PR) sont actuellement (fin 2008) peu connues, on estime toutefois qu'il puisse s'agir d'une maladie auto-immune (attaque des articulations par ses propres cellules qui aboutit à une inflammation).
Comme dans certaines familles la PR est plus présente que dans d'autres, on estime que l'hérédité (les gènes) peut jouer un facteur important dans le développement de la PR. L'environnement joue également un rôle dans le développement de cette maladie, comme le tabagisme.
On sait aussi que certains facteurs comme la grippe ou le stress peuvent déclencher des poussées (voir sous symptômes pour la différence entre les phases de poussée et de rémission) chez un malade atteint de PR.
Comme vu dans la partie definition de la PR les personnes à risque pour la polyarthrite rhumatoïde (PR) sont surtout des femmes, mais également des personnes qui ont eu des antécédents de PR dans leur famille (composante genetique).