Hydroxychloroquine





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Remarque : article sujet à polémique en ce qui concerne son utilisation contre le Covid-19, Creapharma.ch essaie de faire de son mieux pour rechercher une certaine vérité. Dernière mise à jour : 26 mai 2020. 

L’hydroxychloroquine est un agent anti-inflammatoire, immunomodulateur, antiparasitaire et antiviral du groupe des médicaments antipaludiques. Depuis le 1er trimestre 2020, l’hydroxychloroquine a été étudiée pour le traitement du Covid-19, son efficacité dans cette maladie n’est pour le moment pas établie (plus d’informations ci-dessous sous Remarques).

Noms de la molécule
Hydroxychloroquine, hydroxychloroquinum, hydroxychloroquini sulfas, hydroxychloroquinsulfat

Chloroquine
L’hydroxychloroquine est structurellement proche de la chloroquine, l’hydroxychloroquine est comme son nom l’indique une chloroquine hydroxylée (hydroxy chloroquine). Plus d’informations à ce sujet ci-dessous sous Remarques

Formule de la molécule d’albendazole : 
C18H26ClN3O

Temps de demi-vie :
L’hydroxychloroquine a une longue demi-vie.

Effets – indications

Effets :
L’hydroxychloroquine a des propriétés anti-inflammatoires, immunomodulantes (immunosuppressives), antiparasitaires et antivirales. Elle est photoprotectrice, c’est-à-dire qu’elle réduit la sensibilité de la peau aux rayons UV, comme le relève Pharmawiki.ch.

Effet lors de Covid-19 :
Lors de Covid-19 on estime que l’hydroxychloroquine mène à la production de moins d’endosomes à l’intérieur des cellules humaines. Un endosome contient pour simplifier des virus à l’intérieur des cellules (voir infographie ci-dessous). On estime aussi que les endosomes sont plus petits avec la prise d’hydroxychloroquine que sans. De plus, la molécule augmente le pH à l’intérieur des endosomes. Par conséquent, le virus se reproduit moins dans les cellules humaines. Si le virus ne se reproduit pas dans une cellule, cela bloque les infections virales vers d’autres cellules humaines.

Indications :
– Prophylaxie et traitement du paludisme (malaria). Remarque : l’hydroxychloroquine est peu efficace contre certaines formes de paludisme.
– Polyarthrite chronique évolutive
Lupus érythémateux
– Photodermatoses
Off label (pas d’indication officielle) : Covid-19 appelé aussi nouveau coronavirus (lire sous Remarques ci-dessous), attention son efficacité n’est pas prouvée et pourrait même être dangereuse selon les dernières études (lire sous Remarques ci-dessous)
Off label : allergie au soleil

Effets secondaires

L’hydroxychloroquine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une prolongation de l’intervalle QT congénitale ou acquise et/ou des facteurs de risque connus d’allongement de l’intervalle QT.

Les effets secondaires les plus courants sont les nausées et les douleurs abdominales.
Les autres effets secondaires courants sont les suivants :
– perte d’appétit, vomissements, diarrhée
– les troubles psychologiques
mal de tête
– les troubles visuels tels que les troubles de l’accommodation et la vision floue
– démangeaisons, éruptions cutanées
– arythmie cardiaque

D’autres effets secondaires peuvent survenir comme l’hépatite médicamenteuse, les lésions de la rétine, des troubles hématologiques comme l’anémie ou une baisse de la concentration des plaquettes.

Pour plus d’informations et la liste complète des effets secondaires, veuillez lire la notice d’emballage du médicament et demandez conseil à votre médecin ou pharmacien.

Contre-indications

Le site suisse Pharmawiki.ch résume les principales contre-indications ainsi :
– Hypersensibilité aux 4-aminoquinolines
– Porphyrie
– Anémie hémolytique
– Déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
– En cas de troubles de la numération globulaire, le traitement doit être interrompu.
– Rétinopathie existante ou limitation du champ visuel
– Myastenia gravis
Psoriasis
– Nourrissons et enfants de moins de 6 ans

Pour plus d’informations et la liste complète des contre-indications, veuillez lire la notice d’emballage du médicament.

Interactions

L’hydroxychloroquine a un fort potentiel d’interaction avec divers médicaments, comme le relève le site Pharmawiki.ch. Il s’agit notamment de médicaments toxiques pour le foie, de glucocorticoïdes, de méthotrexate, de digoxine et d’antibiotiques (sélection).

Pour plus d’informations veuillez lire la notice d’emballage du médicament.

Sous quelle forme (formes galéniques) ?

L’hydroxychloroquine est notamment disponible sous forme de comprimés (comprimés filmés).

Remarques

– La FDA (agence de régulation des médicaments) recommande depuis avril 2020 de n’utiliser l’hydroxychloroquine que chez des patients hospitalisés ou prenant part à des études cliniques1.

Indication lors de Covid-19 
Pour certains l’hydroxychloroquine (un dérivé de la chloroquine, utilisé contre le paludisme) pourrait avoir un effet positif chez des patients atteints de Covid-19, cette molécule abaisse la charge virale2. Des études cliniques sont en cours, notamment la grande étude Disovery. Des études cliniques sont toujours en cours, notamment la grande étude Disovery. Le 31 mars 2020 au soir, sur France Info, le médecin et ancien ministre de la santé français Philippe Douste-Blazy a expliqué qu’une étude publiée en Chine le 31 mars 2020 avait montré l’efficacité de l’hydroxychloroquine chez des patients graves atteints du Covid-19, la prise doit toutefois être effectuée le plus tôt possible après l’apparition des premiers symptômes, attention à ne jamais prendre ce médicament potentiellement dangereux pour le coeur en automédication. Seulement un médecin peut prescrire l’hydroxychloroquine.
Cela dit, une étude publiée au Brésil le 7 avril 2020 utilisant l’hydroxychloroquine et portant sur 80 patients n’a pas montré un effet statistiquement positif de l’hydroxychloroquine, comme le relève le principal d’information du Brésil Uol.com.br (rattaché à la Folha de S. Paulo).
Selon le Dr Derek Lowe, une référence scientifique aux Etats-Unis, trois études publiées à la mi-avril 2020 soit deux en Chine et une en France n’ont pas montré une efficacité ou bénéfice de l’hydroxychloroquine3.
L’hydroxychloroquine en association avec l’azithromycine, un antibiotique, pourrait s’avérer encore plus efficace qu’en prise seule, mais dans ce cas aussi des études cliniques sont en cours.
Etude publiée dans The Lancet le 22 mai 2020
L’hydroxychloroquine (ou la chloroquine) a été jugée inefficace pour traiter des patients hospitalités du Covid-19. Ces deux molécules augmentent même le risque de décès et d’arythmie cardiaque. Cette vaste étude portant sur environ 15’000 malades du Covid-19 a été publiée le 22 mai 2020 dans la  prestigieuse revue scientifique The Lancet (DOI : 10.1016/S0140-6736(20)31180-6). Les chercheurs estiment qu’ils n’ont pas été en mesure de confirmer un bénéfice de l’hydroxychloroquine ou de la chloroquine, lorsqu’elles sont utilisées seules ou avec un antibiotique de la famille des macrolides comme l’azithromycine, sur des patients hospitalités du Covid-19. Chacun des schémas thérapeutiques, par exemple hydroxychloroquine seule, chloroquine seule ou en association avec un antibiotique, a été associé à une diminution de la survie à l’hôpital et à une augmentation de la fréquence des arythmies ventriculaires quand utilisés contre le Covid-19. Les résultats de cette étude mènent logiquement à déconseiller l’utilisation de l’hydroxychloroquine ou la chloroquine en thérapie, c’est-à-dire lorsque les patients présentent des symptômes du Covid-19.
Pourquoi les scientifiques et médecins ont-ils pensé à la chloroquine et ses dérivés ?
Depuis des années les scientifiques savent que la chloroquine et ses dérivés comme l’hydroxychloroquine ont un effet in-vitro contre les coronavirus. Au début de la pandémie en Chine (fin 2019 et début 2020) les médecins et scientifiques chinois ont commencé à utiliser ces médicaments.

Trump et hydroxychloroquine
Le président américain Donald Trump a affirmé le lundi 18 mai 2020 prendre de l’hydroxychloroquine à titre préventif (prophylactique) depuis une semaine, comme l’affirmait le Wall Street Journal (WSJ) dans son édition papier du 19 mai 2020. M. Trump a été testé négatif plusieurs fois au Covid-19. Le WSJ, classé à droite et donc plutôt favorable à Donald Trump, relève toutefois dans son article que certains scientifiques ont mis en garde contre son utilisation menant dans certains cas à des effets secondaires dangereux, notamment au niveau cardiaque. Selon ces spécialistes, le 18 mai 2020 d’autres études étaient nécessaires.

Protocole du Prof. Raoult :
Le Prof. Didier Raoult est un scientifique français qui affirmait dans une vidéo publiée sur YouTube le 25 mai 2020 croire encore à l’efficacité de l’hydroxychloroquine si le médicament est pris au tout début de l’infection, soit dès les premiers symptômes. Selon le protocole du Prof. Raoult, à l’IHU Méditerranée, à Marseille en France les patients présentant des pathologies cardiaques à risques étaient ou sont écartés du traitement par hydroxychloroquine et azithromycine par un ou plusieurs électrocardiogramme (ECG). Selon lui, aucun décès par effets secondaires du médicament hydroxychloroquine n’a été constaté à l’IHU Méditerranée sur 3308 malades. Selon le Prof. Raoult, c’est en tout début de l’infection, dès les premiers symptômes, que l’efficacité est maximale. D’où l’intérêt de tester au maximum les patients par des tests PCR. Dans sa vidéo publiée le 25 mai 2020, il affirmait avoir dans son hôpital marseillais le taux de mortalité, de 0,5%, le plus bas au monde. Il est difficile de vérifier ces informations pour le moment.

– En Suisse l’hydroxychloroquine est disponible sous forme de comprimés pelliculés (Plaquenil®, en auto générique Hydroxychloroquine Zentiva® et depuis le mois de mai 2020 en générique provenant du laboratoire Sandoz). En Suisse, jusqu’en mai 2020 il n’existait pas de vrais génériques, par manque de rentabilité comme l’expliquait le site Pharmawiki.ch dans un éditorial en allemand.

Différences entre hydroxychloroquine et chloroquine 
– La chloroquine a été développée en premier par l’industrie pharmaceutique, dans les années 19404. L’hydroxychloroquine est apparu par la suite dans les années 1950 comme dérivé oxydé de la chloroquine. Le but de l’hydroxychloroquine était notamment de diminuer la toxicité de la chloroquine, en particulier au niveau oculaire. Un autre objectif était de diminuer la résistance de la chloroquine dans la lutte contre la malaria (paludisme)5.
La chloroquine (Nivaquine®) n’est plus disponible sur le marché suisse depuis l’année 2019.
L’hydroxychloroquine semble moins toxique que la chloroquine, c’est-à-dire présente moins d’effets secondaires graves6.

Sources & Références : 
Sources : 
Pharmawiki.ch, France 2 (journal télévisé), Compendium suisse des médicaments, France-Info, UOL.com.br/Folha de S.Paulo, CNN.com, The Wall Street Journal, vidéo YouTube du Prof. Raoult (du 25 mai 2020).
Références :
The Lancet (DOI : 10.1016/S0140-6736(20)31180-6).

Crédits photos :
Fotolia.com/Adobe Stock

Rédaction : 
Xavier Gruffat (pharmacien suisse)

Dernière mise à jour : 
26.05.2020

Notes de bas de page et références :

  1. The Wall Street Journal, édition papier du 19.05.2020
  2. Journal allemand Handesblatt, interview avec le PDG de Bayer, journal papier du 2 avril 2020
  3. Folha de S.Paulo, journal imprimé du 20.04.2020
  4. Le Figaro, consulté le 13 avril 2020
  5. Folha de S.Paulo du 10 avril 2020
  6. The Wall Street Journal, édition papier du 19 mai 2020

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Informations sur la rédaction de cet article et la date de la dernière modification: 26.05.2020