Sémaglutide

Le sémaglutide est un antidiabétique appartenant à la famille des agonistes des récepteurs du GLP-1, indiqué à l’origine pour le traitement du diabète de type 2. Ce médicament est disponible contre le diabète sous forme de stylo prérempli (Ozempic®) et en comprimés (Rybelsus®). Le sémaglutide est le premier agoniste des récepteurs du GLP-1 pouvant être administré par voie orale (Rybelsus®). Dans plusieurs pays comme les Etats-Unis, la Suisse ou la France (sous certaines conditions) le sémaglutide portant le nom de marque Wegovy®, avec une gamme de dosages plus ample et notamment plus élevée, est autorisé également pour le traitement du surpoids et de l’obésité. Le sémaglutide et les autres agonistes du GLP-1 (ex. liraglutide) imitent le sentiment naturel de satiété et agissent aussi comme coupe-faim. En Suisse, Wegovy® devrait être disponible sur le marché pour cette indication dans le courant de l’année 2023¹. Dans beaucoup de pays du monde, l’Ozempic® est utilisé de facto souvent hors indication officielle (off label) dans le traitement du surpoids et de l’obésité.

Noms :
Sémaglutide, Semaglutide (nom anglais), Semaglutidum (nom latin), Semaglutid (nom allemand).

Effets :
Le sémaglutide est une hormone synthétique, composées de 31 acide aminés, qui agit comme le “Glucagon-Like-Petptide 1” (GLP-1). Le GLP-1 stimule la synthèse et la sécrétion d’insuline et inhibe la libération de glucagon. Le sémaglutide, tout comme le GLP-1, augmente la satiété dans le cerveau et ralentit l’évacuation du bol alimentaire dans l’estomac. Pour résumer, le sémaglutide a un effet antidiabétique et agit contre la prise de poids. Pour la perte de poids, le mécanisme n’était pas encore complètement compris notamment au niveau du cerveau².

Indications :
– Molécule utilisée pour le traitement du diabète de type 2 sur prescription médicale- seul, si votre glycémie n’est pas suffisamment régulée par un régime alimentaire et l’activité physique et si vous ne pouvez pas prendre la metformine (un autre antidiabétique), ou en association avec d’autres médicaments pour le traitement du diabète de type 2, si ces derniers ainsi qu’un régime alimentaire et l’activité physique ne suffisent pas pour réguler votre glycémie.
– Aux États-Unis et en France sous certaines conditions, le sémaglutide a été autorisé en 2021 pour le traitement du surpoids et de l’obésité (nom de marque : Wegovy®).
Lire davantage ci-dessous concernant des études sur son efficacité contre l’excès de poids.
Remarques sur utilisation contre l’obésité :
– Le médicament amaigrissant de Novo-Nordisk, Wegovy® (sémaglutide), a entraîné une perte de poids moyenne de 15% lorsqu’il était associé à des conseils sur le mode de vie, contre une perte de 2,5% pour un placebo et des conseils³.
– Une étude réalisée par la société commercialisant ce médicament (Novo Nordisk) a montré que sur une période de 56 semaines les patients qui prenaient une faible dose d’Ozempic® (sémaglutide) ont perdu en moyenne 4,3 kg et ceux prenant une dose élevée ont perdu 6,1 kg. L’étude a compté 1200 participants.
– Dans une étude d’évaluation publiée online le 27 octobre 2021 dans le BMJ Journal of Investigative Medicine (DOI : 10.1136/jim-2021-001952) le sémaglutide s’est révélé très efficace contre l’obésité en général. Les auteurs de cette étude ont comparé les trois programmes d’étude SUSTAIN (1 mg par semaine en s.c.), PIONEER (prise orale) et STEP (2,4 mg par semaine en s.c.). Les trois essais cliniques ont montré une efficacité supérieure du sémaglutide – injecté par voie sous-cutanée une fois par semaine ou pris par voie orale une fois par jour – par rapport aux placebos et aux autres médicaments contre le diabète.

Effets secondaires :
Les effets secondaires possibles les plus courants sont les troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et constipation. Environ 74% des patients se plaignent de ces troubles d’ordre digestif⁴. Toutefois, ces effets secondaires tendent à disparaître avec le temps. Les troubles d’ordre digestif peuvent aussi apparaître lors d’une augmentation de la dose du médicament.
Des douleurs au site d’injection (s.c.) sont également possibles. Rarement, des troubles du pancréas (ex. pancréatite) peuvent aussi apparaître. Une hypoglycémie peut se manifester surtout lors d’une prise concomitante avec de l’insuline ou une sulfonylurée.
Des effets secondaires de type psychologique (ex. dépression) semblent aussi possibles à cause d’une perturbation de la sérotonine, selon cet article américain datant de 2023 interrogeant des médecins.
Veuillez toujours lire la notice d’emballage (lire médicaments disponibles en Suisse ci-dessous).

Contre-indications :
Allergie. Dans beaucoup de pays (juridictions), par manque d’études, le sémaglutide est contre-indiqué lors de grossesse et d’allaitement.
Veuillez toujours lire la notice d’emballage (lire médicaments disponibles en Suisse ci-dessous).

Interactions :
Veuillez toujours lire la notice d’emballage (lire médicaments disponibles en Suisse ci-dessous).

Formes galéniques :
– Solution pour injection (il est possible d’effectuer les injections à la maison, la prise est hebdomadaire)⁵
– Comprimés (en prise quotidienne)

Posologie :
– Le médicament sous forme de solution est injecté par voie sous-cutanée une fois par semaine (la prise est aussi hebdomadaire aux Etats-Unis avec le nom de marque Wegovy pour lutter contre le surpoids et l’obésité).
– Les comprimés pour lutter contre le diabète sont pris une fois par jour avec de l’eau, au moins 30 minutes avant de manger.
Veuillez toujours lire la notice d’emballage (lire médicaments disponibles en Suisse ci-dessous).

Noms de médicaments vendus en Suisse (selon Compendium.ch, état en août 2022) :
– Ozempic® FixDose, solution injectable dans un stylo prérempli (3 ml)
– Ozempic® DualDose, solution injectable dans un stylo prérempli
– Rybelsus®, en comprimé (lire aussi la posologie du médicament pour confirmer l’information ou allez directement sur le site compendium.ch)
– Wegovy® FixDose (en décembre 2022, le Wegovy® n’était pas encore disponible en Suisse, il pourrait l’être début 2023⁶).

Remarques :
– Le sémaglutide a été autorisé aux États-Unis et dans l’UE en 2017 et en Suisse en 2018 sous forme de solution injectable⁷ (Ozempic®, lire ci-dessus la liste des médicaments en Suisse). Depuis août 2020, le sémaglutide est disponible sur le marché suisse sous forme orale (en comprimés), il porte le nom de Rybelsus®. Le Rybelsus® est le premier analogue en prise orale du GLP-1 à avoir reçu une autorisation en Suisse.
Indication dans la perte de poids – Wegovy® :
– En Suisse, le sémaglutide avec le nom de marque de Wegovy® (idem qu’aux Etats-Unis) n’est pas encore disponible sur le marché dans son indication pour lutter contre le surpoids (IMC supérieur ou égal à 27 avec d’autres maladies chroniques comme l’hypertension) et l’obésité (IMC supérieur ou égal à 30) même s’il a déjà été enregistré par Swissmedic en février 2022, il devrait être disponible en pharmacie dans le courant de l’année 2023, probablement début 2023⁸. La quantité de sémaglutide dans le Wegovy® (pouvant aller de 0,25 mg à 2,4 mg – dose hebdomadaire maximale) est plus élevée que dans l’Ozempic® (en général de 0,25 mg à 0,5 mg).
Avec une injection hebdomadaire de sémaglutide⁹ le patient en excès de poids peut perdre jusqu’à 17% du poids corporel, beaucoup plus que les environ 5% de perte de poids qu’une personne peut perdre suite à un régime ou une pratique régulière d’exercice physique¹⁰.
– En France, la Haute Autorité de Santé a accordé au Wegovy en août 2022 une autorisation d’accès précoce « en complément d’un régime hypocalorique et d’une augmentation de l’activité physique dans le contrôle du poids y compris perte de poids et maintien du poids, chez des adultes ayant un indice de masse corporelle initial ≥ 40 kg/m² (obésité morbide) en présence d’au moins un facteur de comorbidité lié au poids. »
– L’effet contre la perte de poids s’arrête ou s’estompe fortement à l’arrêt du traitement à base de sémaglutide¹¹, ce qui peut être pour certains spécialistes un frein à une utilisation sérieuse à long terme en tout cas pour les personnes non diabétiques. Une possibilité pourrait être de faire des pauses ou interruptions pendant un traitement à long terme à base sémaglutide, demandez à votre médecin ou pharmacien pour des conseils personnalisés. Une étude publiée en 2022 (DOI : 10.1111/dom.14725) a révélé que la plupart des personnes qui ont arrêté de prendre du sémaglutide ont repris la majorité de leur poids en un an.
Etats-Unis – quelques informations utiles
Le Wegovy® a commencé à être vendu aux Etats-Unis en juin 2021. Aux Etats-Unis, un mois de traitement du Wegovy® revenait à 1’349 dollars (USD)¹². Certaines assurances maladies remboursant ce médicament. Pendant une bonne partie de l’année 2022, le Wegovy® était en manque dans les pharmacies américaines, à cause d’une trop grande demande pour ce médicament¹³.
Réseaux sociaux :
La plateforme TikTok, Instagram ou encore des groupes Facebook regorgent d’influenceurs et personnes montrant leurs photos de type « avant/après » de perte de poids après avoir utilisé le sémaglutide. 

ALTENERATIVES – AUTRES MOLECULES :
– Fin 2019, il existait en Suisse en plus du sémaglutide quatre autres agonistes des récepteurs du GLP-1 : dulaglutide, exénatide (le premier mis sur le marché¹⁴), lixisénatide et liraglutide. Au total, ces cinq agonistes des récepteurs du GLP-1 diffèrent par rapport à leur durée d’action. Aux Etats-Unis, le Saxenda® (à base de liraglutide) a mené à des ventes modestes ces dernières années, selon un article du WSJ datant de début décembre 2022. A titre de comparaison, cela a pris seulement 5 semaines de prescription par les médecins concernant le Wegovy® pour arriver au même volume que le Saxenda® en quatre ans, selon M. Jørgensen (CEO de Novo Nordisk). Une étude clinique stratégique a montré que le Wegovy® permettait de diminuer le poids corporel d’en moyenne 15%, ce qui est un peu plus que le Saxenda®¹⁵.
Tirzépatide (agoniste GIP et GLP-1) – Mounjaro®
Le tirzépatide est un agoniste du récepteur du peptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du récepteur du peptide-1 apparenté au glucagon (GLP-1)¹⁶, il a montré dans un essai clinique une perte de poids d’environ 20% (étude publiée le 21 juillet 2022 dans le New England Journal of Medicine, DOI : 10.1056/NEJMoa2206038) lors d’une prise hebdomadaire. En août 2022, le tirzépatide développé par le laboratoire américain Lilly n’était pas encore disponible sur le marché (aucun pays) dans son indication contre le surpoids et l’obésité. Mais il a été autorisé en mai 2022 contre le diabète aux Etats-Unis et en Suisse en novembre 2022 (selon Swissmedic), sous le nom de Mounjaro®¹⁷.

News (actualités) :
– Le sémaglutide s’avère efficace pour la perte de poids (étude de la Mayo Clinic) – Congrès mai 2023
– Perte de poids : comment fonctionnent l’Ozempic® et le Wegovy® ? (mars 2023)
– Les pharmacies suisses attendent le Wegovy® (sémaglutide), tour de table – Article créé avec notre partenaire Pharmapro.ch
– Médicaments pour maigrir comme le sémaglutide : interview avec la spécialiste de l’obésité Dre Dominique Durrer (janvier 2023)
– USA : traitements de l’obésité recommandés aux enfants obèses de 12 ans et plus (janvier 2023)
– Le point sur les médicaments pour maigrir (2022)
– Orlistat (un médicament pour perdre du poids)

Sources & Références : 
Sources : 
Pharmawiki.ch, Compendium.ch, Keystone-ATS (news du 5 novembre 2021), Mayo Clinic, NZZ, The Wall Street Journal (édition du 4 décembre 2022).
Références et littérature :
“100 wichtige Medikamente” – Infomed (2020).

Rédaction : 
Xavier Gruffat (pharmacien)

Dernière mise à jour : 
25.05.2023

Crédits photos :
Adobe Stock

1. Article de la NZZ (journal suisse de référence en allemand) du dimanche 7 août 2022.
2. Article de la NZZ (journal suisse de référence en allemand) du dimanche 7 août 2022.
3. Weight-loss drugs, revisited – AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, article en anglais du 20 octobre 2021, le lien marchait à cette date
4. L’Illustré, article en ligne : Wegovy: ce nouveau médicament pour aider les personnes obèses à maigrir, le 26 novembre 2022, accédé par Creapharma.ch le 1er décembre 2022
5. Newsletter de la Mayo Clinic, Mayo Clinic Health Letter, pages 4 et 5, édition de juin 2022 parlant notamment des médicaments contre le surpoids et l’obésité
6. L’Illustré, article en ligne : Wegovy: ce nouveau médicament pour aider les personnes obèses à maigrir, le 26 novembre 2022, accédé par Creapharma.ch le 1er décembre 2022
7. Site en allemand Pharmawiki.ch
8. Article de la NZZ (journal suisse de référence en allemand) du dimanche 7 août 2022.
9. Communiqué de presse sur le site de la FDA américaine, FDA Approves New Drug Treatment for Chronic Weight Management, First Since 2014, le 4 juin 2021
10. Article de la NZZ (journal suisse de référence en allemand) du dimanche 7 août 2022.
11. Article de la NZZ (journal suisse de référence en allemand) du dimanche 7 août 2022, article citant le spécialiste en nutrition et médecin suisse David Fäh, de la Haute Ecole de Berne (Berner Fachhochschule).
12. The Wall Street Journal, édition imprimée, le 4 décembre 2022
13. The Wall Street Journal, édition imprimée, le 4 décembre 2022 – le journal citant notamment le CEO de Novo Nordisk Lars Fruergaard Jørgensen
14. Livre en allemand : Taschenatlas Pharmakologie (Atlas de poche de pharmacologie), Lutz Hein – Jens W.Fischer, 8ème édition (8. Auflage), Thieme, 2020 – Remarque : une édition de ce livre existe aussi en français mais souvent il y a un retard dans les différentes mises à jour (éditions).
15. The Wall Street Journal, édition imprimée, le 4 décembre 2022
16. Communiqué de presse de Lilly en français, Le tirzépatide mis au point par Lilly a entraîné une réduction significative du taux d’HbA1c et du poids corporel chez les patients atteints de diabète de type 2, le 14 décembre 2020, accédé par Creapharma.ch le 12 août 2022
17. Communiqué de presse de Lilly en anglais, FDA approves Lilly’s Mounjaro™ (tirzepatide) injection, the first and only GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of adults with type 2 diabetes, le 13 mai 2022, accédé par Creapharma.ch le 12 août 2022