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Metformine





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La metformine est un antidiabétique oral de la famille des biguanides utilisé dans le traitement du diabète de type 2. Il est souvent considéré comme l’antidiabétique en prise orale le plus important, de référence.

Noms de la molécule
Metformine, metformin (nom en anglais), metforminum (nom latin).

Formule chimique
Formule chimique (brute) du principe actif metformine : C4H11N5

Demi-vie et autres informations utiles
Le temps de demi-vie est de 2h à 4h. Son élimination est rénale. Il n’y a pas de métabolite actif de la metformine.

Effets

Son effet repose surtout sur une inhibition de la production de glucose (sucre) au niveau du foie. La metformine mène aussi à une augmentation de l’entrée du glucose dans les cellules musculaires et graisseuses. La metformine ne stimule pas la sécrétion d’insuline.

Indications

Diabète de type 2. La metformine présente l’avantage de pouvoir être utilisée chez toutes les classes d’âge en cas de diabète de type 2 : enfants, adultes et personnes âgées.
– En complément dans le diabète de type 1.
Pré-diabète.
En cas de surpoids et d’obésité la metformine (dosage de 2250 mg/jour) permet de réduire les complications du diabète (ex. infarctus du myocarde, AVC) et le taux de mortalité de façon supérieure aux sulfonylurées (une autre classe d’antidiabétiques) ou à l’insuline.
Remarques importantes
– La metformine ne mène pas à une prise de poids et ne provoque pas d’hypoglycémie, c’est un grand avantage de cette molécule.
– Le taux de triglycérides baisse avec une prise de metformine tout comme parfois le taux de LDL (légèrement). La tension sanguine n’est pas ou que très peu influencée par ce médicament.
– La metformine est souvent associée à d’autres antidiabétiques. Un des objectifs d’une association d’antidiabétiques en prise orale ou en injectable est de diminuer le besoin en insuline.

– Syndrome des ovaires polykystiques (la metformine peut permettre d’augmenter la fertilité de la femme)

Dose

La dose initiale de metformine est de 500 mg à prendre chaque 12h ou 24h. La dose d’entretien de metformine varie de 500 mg à 1500 mg à prendre chaque 8 à 12h.
Remarques :
– En cas de prise de plus de 2 g par jour, répartir en 3 prises.
– Attention à augmenter la dose de façon progressive.
Quand prendre les comprimés ?
Il est recommandé de prendre un comprimé de metformine avec ou après le repas, car elle sera mieux tolérée au niveau gastro-intestinal en particulier.

Effets secondaieres

Les effets secondaires les plus courants comprennent, surtout au début du traitement, les troubles gastro-intestinaux tels que le goût métallique, les nausées, les vomissements, la diarrhée, les douleurs abdominales et le manque d’appétit. Les effets secondaires de type gastro-intestinal apparaissent dans 10% à 30% des cas. On estime que la diarrhée est le principal effet secondaire.
Comment diminuer les effets secondaires gastro-intestinaux ?
Un moyen pour diminuer les effets secondaires gastro-intestinaux est de commencer par une dose initiale faible puis d’augmenter progressivement la dose. De plus, les comprimés avec un effet retard sont un peu mieux tolérés en ce qui concerne les effets secondaires gastro-intestinaux.

L’hepatoxicité est un effet secondaire rare. La metformine peut faire baisser le taux de vitamine B12 et une supplémentation peut être indiquée (lire aussi sous Remarques ci-dessous). Une mauvaise absorption de l’acide folique est aussi possible.
L’exanthème est un effet secondaire très rare.

Lactocidose 
Si les contre indications de la metformine sont respectées la lactocidose ne survient pas de façon plus fréquente qu’avec d’autres antidiabétiques. La lactocidose est une maladie potentielle très grave et mortelle.

Liste d’effets secondaires non exhaustive, pour plus d’informations lisez la notice d’emballage et demandez conseil à un spécialiste.

Contre-indications

Fonctions rénales limitées (mesure du DFGe, débit de filtration glomérulaire estimé). Certaines maladies comme le sepsis.

Liste non exhaustive, pour plus d’informations lisez la notice d’emballage et demandez conseil à un spécialiste.

Interactions

Avec la cimétidine.

Liste non exhaustive, pour plus d’informations lisez la notice d’emballage et demandez conseil à un spécialiste.

Forme galénique

La metformine est vendue (en Suisse) en comprimés aux dosages de 500 mg, 850 mg et 1000 mg.

Médicaments vendus en Suisse (mise à jour : septembre 2020) :
Original :
Glucophage®
Génériques :
Metfin®
Metformine Axapharm®
Metformin-Mepha Lactab®
Metformine Spirig HC®
Metformine Streuli 500/850/1000 Comprimés filmés®
Metformin Zentiva Comprimés pelliculés®

Remarques

Historique – génériques
La metformine a été autorisé pour la première fois aux États-Unis par la FDA en 1957. En Suisse, le premier médicament à base de metformine disponible depuis le début des années 1960 s’appelait et s’appelle toujours Glucophage®. Il existe désormais aussi plusieurs médicaments génériques de la metformine (voir liste ci-dessus pour les médicaments en Suisse).

Référence
La metformine est très souvent le médicament de premier choix contre le diabète de type 2, après avoir essayé si possible dans un premier temps un changement d’alimentation pour réguler la glycémie. La metformine est particulièrement efficace chez des personnes en surpoids ou obèses souffrant de diabète de type 2. Selon le site suisse de référence sur les médicaments Pharmavista.net, la metformine reste la substance pharmacologique préférée pour le traitement initial du diabète de type 2, si elle est bien tolérée et en l’absence de contre-indication. Il est recommandé, selon la Société Suisse d’Endocrinologie et de Diabétologie (SGED-SSED), de l’administrer en traitement combiné précoce avec les inhibiteurs des SGLT-2 ou/et les agonistes du récepteur GLP-1.
Malgré des effets secondaires parfois problématiques comme la diarrhée, la metformine qui ne mène pas à une prise de poids et surtout pas à de l’hypoglycémie présente de nombreux avantages contre le diabète de type 2.

Tests sanguins
Lors d’une prise quotidienne ou régulière de metformine le médecin devrait effectuer ou prescrire certains examens de laboratoire analysant les fonctions hépatiques et rénales une à deux fois par an. Une fois par année le taux de vitamine B12 devrait être mesuré tout comme une formule sanguine. Une diarrhée soudaine ou des vomissements peut faire penser à une acidose.

Prévention
La metformine permet de retarder en moyenne de 15 ans l’apparition du diabète de type 2, comme l’a montré une vaste étude du gouvernement américain. Le journal américain Prevention estime dans une édition de 2018 que la metformine permet de réduire le risque de diabète de type 2 de 31%.

Alternatives
– Si la prise de metformine n’est pas recommandée par exemple à cause de réduction importante de la fonction rénale, d’autres antidiabétiques peuvent être utilisés comme les sulfonylurées ou les agonistes du GLP-1.
– D’autres biguanides antidiabétiques (de la famille de la metformine) tels que la phenformine et la buformine ne sont plus disponibles sur le marché en raison de leur moindre tolérance.

Lire aussi : diabète de type 2, insuline, pré-diabète

Sources & Références : 
Sources : 
Pharmawiki.ch, [email protected] (édition de juillet 2020), Prevention, Pharmavista.net (site accédé le 24 juillet 2020), Recommandations de la Société Suisse d’Endocrinologie et de Diabétologie (SGED-SSED) pour le traitement du diabète de type 2 (2020), Compendium.ch.
Références et littérature :
“100 wichtige Medikamente” – Infomed (2020).

Rédaction : 
Xavier Gruffat (Pharmacien)

Dernière mise à jour : 
15.09.2020

Crédits photos :
Fotolia.com/Adobe Stock

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Informations sur la rédaction de cet article et la date de la dernière modification: 15.09.2020